不孕多囊卵巢综合症：病因、症状、诊断及治疗
不孕多囊卵巢综合症（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种常见的内分泌及代谢紊乱性疾病，影响着全球5%-10%的育龄女性。其特征是高雄激素血症、排卵功能障碍和卵巢多囊样改变，常伴随胰岛素抵抗、肥胖、黑棘皮症等代谢异常。不孕多囊卵巢综合症是导致女性不孕的主要原因之一，对患者的身心健康和生活质量造成严重影响。
一、病因
不孕多囊卵巢综合症的确切病因尚不清楚，目前认为是遗传和环境因素共同作用的结果。其中，遗传因素被认为起着重要作用，家族史是该病的独立危险因素。环境因素，如环境内分泌干扰物、营养过剩、缺乏运动等，也可能参与不孕多囊卵巢综合症的发生发展。
1. 遗传因素
研究表明，不孕多囊卵巢综合症具有家族聚集性，患者的一级亲属患病风险显著增加。目前已发现多个与不孕多囊卵巢综合症相关的候选基因，涉及激素合成与代谢、胰岛素信号通路、炎症反应等多个方面。但具体的致病基因及发病机制仍需进一步研究。
2. 环境因素
环境因素被认为是不孕多囊卵巢综合症发病的重要诱因。例如，宫内高 андроген 环境暴露、环境内分泌干扰物、高糖高脂饮食、缺乏运动等，都可能通过影响激素水平、胰岛素敏感性、炎症反应等途径，增加不孕多囊卵巢综合症的发病风险。
二、症状
不孕多囊卵巢综合症的临床表现多样，常见症状包括：
1. 月经异常
月经稀发、闭经或功能失调性子宫出血是不孕多囊卵巢综合症最常见的临床表现。患者的月经周期往往不规律，月经量也可能过多或过少。
2. 高雄激素血症
高雄激素血症可导致痤疮、多毛、脱发等症状。其中，痤疮多发于面部、胸背部，表现为粉刺、丘疹、脓疱等；多毛主要表现为体毛增多，如唇毛、胸毛、四肢毛发增多等；脱发可表现为头顶毛发稀疏或脱落。
3. 不孕
排卵障碍是不孕多囊卵巢综合症患者不孕的主要原因。由于高雄激素和胰岛素抵抗等因素的影响，患者的卵泡发育和排卵功能受到抑制，导致受孕困难。
4. 其他
部分不孕多囊卵巢综合症患者还可能出现肥胖、黑棘皮症、焦虑、抑郁等症状。肥胖主要表现为中心性肥胖，即腹部脂肪堆积；黑棘皮症表现为皮肤颜色加深、增厚，常见于颈部、腋窝、腹股沟等部位。
三、诊断
不孕多囊卵巢综合症的诊断主要依据临床表现、体格检查和辅助检查。目前常用的诊断标准包括鹿特丹标准、美国国立卫生研究院（NIH）标准和雄激素学会/欧洲人类生殖与胚胎学会（AES/ESHRE）标准。这些标准均要求患者至少满足以下两项条件：
1. 排卵障碍
表现为月经稀发、闭经或无排卵性月经。
2. 高雄激素血症
可通过临床表现或实验室检查确诊。实验室检查可检测血清总睾酮、游离睾酮、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）等指标。
3. 卵巢多囊样改变
超声检查可见一侧或双侧卵巢体积增大，卵巢内可见多个小卵泡，呈“项链征”排列。
此外，还需要排除其他可能导致高雄激素血症和排卵障碍的疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征、甲状腺功能减退症等。
四、治疗
不孕多囊卵巢综合症的治疗目标是改善症状、恢复排卵、降低远期并发症风险。治疗方案应根据患者的具体情况个体化制定。
1. 生活方式干预
生活方式干预是不孕多囊卵巢综合症的基础治疗措施，适用于所有患者。主要包括减重、合理饮食、规律运动等。
（1）减重：对于超重或肥胖的患者，减重5%-10%即可显著改善胰岛素敏感性、降低雄激素水平、恢复排卵功能。
（2）合理饮食：建议患者选择低糖、低脂、高蛋白、高纤维素的饮食，控制总热量摄入，避免高糖饮料、甜食、油炸食品等。
（3）规律运动：建议患者每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等，并结合肌肉力量训练。
2. 药物治疗
药物治疗主要用于改善高雄激素血症、调节月经周期、促进排卵等。
（1）口服避孕药：可抑制卵巢 андроген 合成，调节月经周期，改善痤疮、多毛等症状。适用于无生育要求的患者。
（2）抗 андроген 药物：如螺内酯、氟他胺等，可阻断 андроген 的作用，改善高雄激素血症相关症状。适用于口服避孕药无效或不能耐受的患者。
（3）促排卵药物：如克罗米芬、来曲唑、促性腺激素等，可刺激卵泡发育，促进排卵。适用于有生育要求的患者。
（4）胰岛素增敏剂：如二甲双胍、罗格列酮等，可改善胰岛素抵抗，降低雄激素水平，恢复排卵功能。适用于伴有胰岛素抵抗的患者。
3. 手术治疗
对于药物治疗无效的患者，可考虑手术治疗。常用的手术方式包括卵巢楔形切除术和卵巢打孔术。手术治疗可降低卵巢 андроген 合成，恢复排卵功能，但术后可能出现卵巢储备功能下降、盆腔粘连等并发症。
五、预防
目前尚无明确的预防不孕多囊卵巢综合症的方法，但可以通过以下措施降低患病风险：
1. 保持健康的生活方式
保持合理的体重、均衡的营养、规律的运动，避免熬夜、吸烟、酗酒等不良习惯。
2. 避免接触环境内分泌干扰物
尽量减少使用含有双酚A、邻苯二甲酸酯等环境内分泌干扰物的塑料制品、化妆品等。
3. 定期进行妇科检查
尤其是月经不规律的女性，应定期进行妇科检查，及早发现和治疗不孕多囊卵巢综合症。
不孕多囊卵巢综合症是一种复杂的内分泌代谢疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明。早期诊断、早期治疗对于改善患者症状、提高生活质量、降低远期并发症风险至关重要。患者应积极配合医生进行治疗，并保持乐观的心态，积极面对疾病。
